Leniolisib 以商品名Joenja出售，是一种用于诊治活化磷酸肌醇 3-激酶 delta 玄虚征( APDS)的药物 。它是一种口服激酶扼制剂。Leniolisib 于 2023 年 3 月在好意思国获批用于医疗用途。它是首个获批用于诊治活化 PI3K delta 玄虚征的药物。好意思国食物药品监督惩处局(FDA) 将其视为同类始创药物。
【适用病症】
过度活化玄虚征
【分娩厂家】
好意思国Pharming公司
【药品规格】
70mg*60片
【贮藏】
储存在20℃至25℃下;允许偏差在15℃至30℃之间。不要冷藏，在原容器中储存和分派。
伸开剩余87%【适合症】
Joenja适用于诊治12岁及以上成东谈主和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)玄虚征(APDS)。
【保举剂量和给药才智】
一、用Joenja诊治前的测试
在驱动Joenja诊治之前，考据具有生殖后劲的女性的妊娠状态。
二、保举剂量和给药
12岁及以上体纰谬于或即是45kg的成东谈主和儿童患者的Joenja保举剂量为70mg，每天口服两次，斥逐约12小时，不错随餐或不随餐。体重低于45kg的患者莫得保举剂量。
提倡患者，若是一剂药错过当先6小时，请恭候并在频繁时刻服用下一剂药。
提倡患者，若是在服用Joenja后1小时内出现吐逆，应尽快服用Joenja。若是给药后当先1小时出现吐逆，请恭候并在频繁时刻服用下一剂。
三、 用药过量
若是发生用药过量，监测患者是否有任何不良反映的迹象或症状。Joenja用药过量的诊治包括一般赞助步调，包括监测人命体征以及不雅察患者的临床状态。
【申饬和肃穆事项】
一、 胚胎-胎儿毒性
根据动物践诺好意思满，妊妇服用Joenja可能会对胎儿形成伤害。根据AUC比较，在器官形成期对大鼠和兔子施用leniolisib导致胚胎-胎儿毒性，包括无理，闪现量比APDS患者的最大保举东谈主类剂量(MRHD)高2-6倍。在驱动诊治前，核实有生养才智的患者的妊娠情景。讲演妊妇对胎儿的潜在风险。提倡具有生殖后劲的女性在诊治本事和终末一次给药后1周内使用高效避孕才智。
二、 疫苗接种
若是在Joenja诊治本事接种减毒活疫苗，后果可能会缩小。
【禁忌症】
无相干信息。
【药物互相作用】
一、 其他药物对Joenja的影响
1、强力CYP3A4扼制剂
Joenja是CYP3A4的底物。与伊曲康唑(一种强CYP3A4扼制剂)合用时，leniolisib闪现加多了2倍。应幸免将Joenja与强CYP3A4扼制剂同期使用。
2、强力和中度CYP3A4指引剂
强力和中度CYP3A4指引剂合用可能会减少leniolisb的闪现量，从而缩小leniolisb的疗效。因此，应幸免将Joenja与强、中度CYP3A4指引剂合用。
二、Joenja对其他药物的影响
1、CYP1A2代谢的药物具有窄小的诊治指数
leniolisib在体外以时刻依赖的表情扼制CYP1A2。幸免将Joenja与主要通过同工酶CYP1A2代谢且诊治指数较窄的药物同期使用。
2、BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物
leniolisib在体外扼制BCRP、OATP1B1和OATP1B3。Joenja对BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的作用尚未进行临床研讨。由于这些底物的全身闪现可能会加多，因此应幸免将Joenja与BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物药物同期使用。
【不良反映】
最常见的不良反映(> 10%)是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。
【在很是东谈主群中使用】
1、妊娠
基于动物研讨的发现，Joenja可导致胎儿毁伤。没关系于妊妇使用Joenja的可用数据，以讲演纰谬降生残障、流产或其他不良母体或胎儿好意思满的药物相干风险。在动物生殖研讨中，怀胎大鼠和兔子在器官形成期口服leniolisib，闪现量约为AUC MRHD的2-6倍，产生胚胎毒性，包括无理。讲演妊妇对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期
尚多半据标明东谈主乳中存在leniolisib或其代谢物，或其对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现来自leniolisib的严重不良反映，提倡女性在接管Joenja诊治本事以及终末一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖后劲的男性和女性
根据动物研讨好意思满，妊妇服用Joenja可能会对胎儿形成伤害。在驱动Joenja之前考据具有生殖后劲的女性的怀胎状态。提倡具有生殖后劲的女性患者在Joenja诊治本事使用高效避孕药，并在终末一剂药物后连续避孕1周。
4、儿科用药
Joenja诊治活化磷酸肌醇3-激酶δ玄虚征的安全性和有用性已在12岁及以上的儿科患者中得到阐发。一项针对12岁及12岁以上成东谈主和儿童患者的充分且雅致对照的研讨左证赞助使用Joenja诊治该适合症。关于12岁及以上体重低于45 kg的儿科患者，莫得保举剂量。尚未细目Joenja对12岁以下儿童患者的安全性和有用性。
5、老年用药
由于Joenja的临床研讨不包括任何65岁及以上的患者，因此无法细目他们的反映是否与年青成年患者不同。
6、肝脏毁伤
leniolisib主要(60%)由肝脏代谢。尚未研讨肝功能损害对leniolisib药代能源学的影响。不提倡中度至重度肝功能损害的患者使用Joenja。
【一般形色】
leniolisib是一种激酶扼制剂。leniolisib磷酸盐具有以下结构式：
分子式为C21H25F3N6O2•H3PO4，分子量为游离碱450.47克/摩尔，磷酸盐548.46克/摩尔。leniolisib phosphate为白色至微黄色至微绿色粉末。leniolisib磷酸盐的水溶性依赖于pH值，跟着pH值的加多，熔化度缩小。
Joenja薄膜衣片用于口服给药。每片包含70 mg的leniolisib(终点于85 mg的leniolisib磷酸盐)和以下非活性身分：胶体二氧化硅、羟丙基甲基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠。片剂薄膜包衣含有羟丙基甲基纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、滑石和二氧化钛。
【作用机制】
leniolisib通过阻断PI3K-δ的活性集中位点来扼制PI3K-δ。在无细胞分手酶考验中，与PI3K-α(28倍)、PI3K-β(43倍)、PI3K-γ(257倍)以及更野蛮的kinome比拟，leniolisib对PI3K-δ具有选拔性。在基于细胞的考验中，leniolisib缩小pAKT通路活性，扼制B和T细胞亚群的增殖和活化。编码p110-δ催化亚基的基因中的功能得到变体或编码p85-α调度亚基的基因中的功能丧失变体各自引起PI3K-δ的过度看成。leniolisib扼制导致PIP3产量加多、下流mTOR/AKT阶梯过度活跃以及B和T细胞失调的信号通路。
【患者资讯贵寓】
1、胚胎-胎儿毒性：讲演妊妇对胎儿的潜在风险。提倡有生养才智的女性讲演大夫已知或疑似怀胎的情况。提倡具有生殖后劲的女性在接管Joenja诊治本事以及终末一次给药后1周内使用高效避孕药。
2、哺乳期：提倡女性在接管Joenja诊治本事以及终末一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、药物互相作用：讲演患者Joenja可能和某些其他药物发生互相作用。
4、给药：讲演患者Joenja不错与食物全部服用，也不错不与食物全部服用。讲演患者，若是他们错过了当先6小时的剂量，则跳罪戾过的剂量，按策划服用下一个剂量。若是服用Joenja后1小时内出现吐逆，应尽快服用一剂。
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